桑福德·伯纳姆·普雷斯比医学发现研究所（Sanford Burnham Presby Institute OF Medical Discovering) 的科学家们已经证明，阻断细胞核孔复合体的构建 -- 一种控制物质进出细胞核的大通道 -- 可以在不损害健康细胞的情况下减少小鼠的恶性肿瘤。这项发表在 "美国癌症研究协会癌症发现杂志"(Journal CancerDiscoveration OF American Cancer Research Association) 上的研究，揭示了癌症中一个新的致命弱点，它可能导致更好地治疗黑色素瘤、白血病和大肠癌等致命肿瘤

核孔复合体是所有物质进入核的‘门’。由于癌细胞生长和分裂迅速，它们需要并产生比正常细胞更多的核孔复合物。我们的研究首次表明，通过阻断这些核 "门" 的形成，我们可以选择性地杀死癌细胞。

一种很有前途的治疗癌症的新方法

由于癌细胞高度依赖核运输（分子通过核孔的运动），针对核转运机制是一种很有前途的癌症治疗策略。为了控制核孔复合体的形成，D‘Angelo 希望提供一种安全的方法来治疗多种癌症。核孔复合物只会影响分裂的细胞，因此它只可能杀死癌细胞。然而，到目前为止，这一假说还没有得到证实。

在这项研究中，D‘Angelo 和他的团队通过将不能形成核孔复合体的人类肿瘤细胞移植到小鼠体内来验证这一假说。三种不同类型的肿瘤细胞 -- 黑色素瘤、白血病和结直肠癌 -- 被认为特别依赖于核孔复合体。科学家们发现，所有这些小鼠都有较小的肿瘤，生长得更慢。

我们的研究表明，不能建立核孔通道对快速生长的癌细胞来说是毁灭性的，但似乎并没有影响健康 -- 它只是停止生长和恢复。"D‘Angelo 实验室的研究生、这项研究的主要作者 StephenSakuma 说，" 我们的发现为这种方法可能导致一种新的癌症治疗提供了重要证据，这种治疗可能特别有益于侵袭性或转移性癌症，而这些癌症很难治疗。

从发现到医学

现在，科学家们已经证明了他们的方法是有效的，并且正在试图找到一种能够防止核孔复合物形成的药物。这项工作正在桑福德伯纳姆普里比斯最先进的药物研究和开发中心康拉德帕拉比化学基因组中心进行。

除了有一天帮助那些难以治疗的癌症患者，我们想象这种候选药物可能被用来防止肿瘤利用其特性来抵抗治疗时发生的耐药性。"肿瘤很难适应‘门’切除的环境，因此这种药物可能有助于某些治疗，比如靶向治疗，在更长的时间内保持有效，"D‘Angelo 说。

此外，索尔克研究所（Solk Institute) 的研究人员于 2018 年 9 月 18 日在 "基因与发展"(Geneand Development) 杂志上发表了一份报告，称有一天，通过设计一种控制单个核孔数量的方法来阻止癌细胞的扩散，有一天，一项可以通过控制单个核孔的方法来阻止癌细胞扩散的突破，可能会阻止癌细胞的扩散。如果细胞核是 DNA 的库，那么核洞就是围绕它的安全门。然而，安全门越多，越好：一些癌细胞含有大量的核孔。

在过去，我们没有手动添加核孔的工具。"该论文的主要作者、Solk 的副主任兼首席科学官马廷·赫策（MartinHetzer) 说，" 我们的研究提供了一种实验方法，可以问关键问题：增加健康细胞中的核孔数量，以模仿癌细胞会产生什么后果？" 这会影响基因活动吗？为什么癌细胞会增加核孔的数目？

第一次，研究小组发现细胞中的每个通道都是独一无二的，每个细胞核都有特定数量的核孔。接下来，研究小组使用分子方法去除 Tpr，观察其对核孔数量的影响，结果令人惊讶。" 通常，当你‘敲掉’或除去构成核孔复合体的一些蛋白质时，核孔的总数就会减少。但令人惊讶的是，当我们去除核孔蛋白 Tpr 时，核孔的数量急剧增加。

这表明 TPR 并不参与转运本身，而是参与核孔组装的调控。这一发现对于未来控制核孔数量以治疗疾病的努力至关重要。例如，代谢活性较高的细胞，如受刺激的甲状腺滤泡细胞或侵袭性肿瘤，每个细胞核中有更多的核孔。

其他研究表明，阻断与癌症相关的 "货" 蛋白通过核孔运输对癌症治疗有显著影响。靶向核孔也可以消除恶性肿瘤对多种药物的抗药性，因为肿瘤细胞中有更多的核孔可以将化疗输出到核外。